ESMO 2020｜曲妥珠单抗汉曲优®国际多中心3期研究最新结果发布
2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以线上会议形式于欧洲当地时间9月14日至10月18日举行，本届ESMO大会上，复宏汉霖以电子海报的形式分享了曲妥珠单抗汉曲优Ⓡ（HLX02，欧盟商品名：ZercepacⓇ）的3期研究最新临床数据。此外，该研究的临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）等研究数据亦将在2020年第十二届欧洲乳腺癌大会（EBCC）上公布，摘要于当地时间9月18日公布，电子海报于当地时间10月2日公布。
以下为ESMO大会HLX02研究数据发布的详细信息：
论文题目：一项比较曲妥珠单抗生物类似药候选药HLX02与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的疗效、安全性及药代动力学特性的全球3期临床试验
海报编号：287P
发布形式：电子海报
讲者: 徐兵河 教授
时间: 欧洲中部夏令时间 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地点: ESMO线上平台
汉曲优Ⓡ由复宏汉霖自主开发，开发过程严格遵从中国及欧盟生物类似药相关法规，已于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。HLX02 3期临床试验（HLX02-BC01，临床试验号：NCT03084237；欧洲临床试验号：2016-000206-10）由中国医学科学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任徐兵河教授牵头，该试验是一项在未经系统治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验，旨在比较HLX02与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）在乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。复宏汉霖先前已于2019年CSCO大会上发布了HLX02 3期临床试验的部分亚组分析结果，并于2019年ESMO大会及ESMO Asia上进一步报告了该试验不同分析集人群中及所有研究人群中用药24周的有效性、安全性数据。此次ESMO大会上，复宏汉霖报告了该试验在所有研究人群中随访1年的最新有效性、安全性数据和群体药代动力学数据。
研究结果
本试验入组了649例病患（HLX02，N=324；EU-TZB，N=325）。在意向性分析集中，HLX02组的ORRwk24为71.3%，原研组为71.4%，组间差异为-0.1%（95%置信区间：-7.0%，6.9%）。在符合方案集中，HLX02组的ORRwk24为74.2%，原研组为73.2%，组间差异为1%（95%置信区间：-6.0%，7.9%)。ORRwk24组间差异在预设等效区间内（±13.5%）。
此外，亚组（亚洲vs.非亚洲，中国vs.非中国）分析显示，HLX02组与原研组ORRwk24在不同人群中无统计学差异（p>0.05），验证了HLX02与原研曲妥珠单抗的疗效相似性。
有效性-次要终点
两治疗组的次要疗效终点如临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等，均无统计学差异（p>0.05）。
安全性结果
HLX02和原研曲妥珠单抗安全性（包括药物相关的心脏疾病的发生率）相似。
PopPK
此PopPK模型为具有一级消除速率的二室模型。结果显示，HLX02与不同来源曲妥珠单抗的稳态暴露量没有显著差异（AUCss和Cmax,ss差别均小于等于13%）。协变量（例如体重）对于HLX02与不同来源曲妥珠单抗的药代动力学暴露量的影响也具有相似性。
结论
3期临床试验及PopPK模型结果显示，HLX02与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者上的疗效、安全性和药代动力学相当。HLX02作为首个获批的中国制造的曲妥珠单抗生物类似药，将为全球患者提供替代治疗的选择。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心，按照国际GMP标准进行生产和质量管控，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康Ⓡ（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优Ⓡ（曲妥珠单抗，欧盟商品名：ZercepacⓇ），HLX03阿达木单抗上市申请正在审评中，并获得优先审评审批资格，有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。
以下为ESMO大会HLX02研究数据发布的详细信息：
论文题目：一项比较曲妥珠单抗生物类似药候选药HLX02与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的疗效、安全性及药代动力学特性的全球3期临床试验
海报编号：287P
发布形式：电子海报
讲者: 徐兵河 教授
时间: 欧洲中部夏令时间 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地点: ESMO线上平台
汉曲优Ⓡ由复宏汉霖自主开发，开发过程严格遵从中国及欧盟生物类似药相关法规，已于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。HLX02 3期临床试验（HLX02-BC01，临床试验号：NCT03084237；欧洲临床试验号：2016-000206-10）由中国医学科学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任徐兵河教授牵头，该试验是一项在未经系统治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验，旨在比较HLX02与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）在乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。复宏汉霖先前已于2019年CSCO大会上发布了HLX02 3期临床试验的部分亚组分析结果，并于2019年ESMO大会及ESMO Asia上进一步报告了该试验不同分析集人群中及所有研究人群中用药24周的有效性、安全性数据。此次ESMO大会上，复宏汉霖报告了该试验在所有研究人群中随访1年的最新有效性、安全性数据和群体药代动力学数据。
试验设计
在多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验HLX02-BC01中，未经系统治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者按1：1随机分为两组，分别接受每三周一次，最长一年的HLX02或欧盟市售曲妥珠单抗联合多西他赛治疗。本试验主要疗效终点为8个治疗周期后即24周的总缓解率（ORRwk24）。群体药代动力学（PopPK）数据（HLX02组：356例；原研曲妥珠单抗组：398例；血清样本5882份）来源于HLX02-BC01试验和HLX02-HV01（临床试验号：NCT02581748）试验，采用非线性混合效应模型（NONMEMⓇ）中考虑到交互作用的一级拟合方法（FOCEI）进行建立。为评估药代动力学（PK）与药效学（PD）的相关性，重要协变量（如人口统计、病理生理/疾病状况等）被纳入模型分析。基于筛选后的协变量，兴发娱乐进行了1000次模拟检验。
研究结果
有效性-主要终点
本试验入组了649例病患（HLX02，N=324；EU-TZB，N=325）。在意向性分析集中，HLX02组的ORRwk24为71.3%，原研组为71.4%，组间差异为-0.1%（95%置信区间：-7.0%，6.9%）。在符合方案集中，HLX02组的ORRwk24为74.2%，原研组为73.2%，组间差异为1%（95%置信区间：-6.0%，7.9%)。ORRwk24组间差异在预设等效区间内（±13.5%）。
此外，亚组（亚洲vs.非亚洲，中国vs.非中国）分析显示，HLX02组与原研组ORRwk24在不同人群中无统计学差异（p>0.05），验证了HLX02与原研曲妥珠单抗的疗效相似性。
有效性-次要终点
两治疗组的次要疗效终点如临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等，均无统计学差异（p>0.05）。
安全性结果
HLX02和原研曲妥珠单抗安全性（包括药物相关的心脏疾病的发生率）相似。
PopPK
此PopPK模型为具有一级消除速率的二室模型。结果显示，HLX02与不同来源曲妥珠单抗的稳态暴露量没有显著差异（AUCss和Cmax,ss差别均小于等于13%）。协变量（例如体重）对于HLX02与不同来源曲妥珠单抗的药代动力学暴露量的影响也具有相似性。
结论
3期临床试验及PopPK模型结果显示，HLX02与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者上的疗效、安全性和药代动力学相当。HLX02作为首个获批的中国制造的曲妥珠单抗生物类似药，将为全球患者提供替代治疗的选择。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心，按照国际GMP标准进行生产和质量管控，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康Ⓡ（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优Ⓡ（曲妥珠单抗，欧盟商品名：ZercepacⓇ），HLX03阿达木单抗上市申请正在审评中，并获得优先审评审批资格，有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。